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Das Jahr 2035. In den verlassenen Städten haben die Tiere die Herrschaft übernommen. Die Erdoberfläche ist entvölkert, nachdem eine Virenkatastrophe im Jahre 1996 nahezu die gesamte Menschheit dahingerafft hat. Die wenigen Überlebenden vegetieren in einem totalitären unterirdischen Staat dahin. Die einzige Hoffnung auf ein besseres Leben besteht darin, einen selbstmörderischen Boten durch die Zeit zurückzuschicken, auf daß dieser den Ursprung der Apokalypse lokalisieren möge. Der Schwerkriminelle James Cole (Bruce Willis) ist der Auserwählte. Er muß die Gruppe "Twelve Monkeys" finden, die für die Ausbreitung der Seuche verantwortlich sein soll. Durch einen Fehler landet Cole im Jahre 1990 und kommt ins Irrenhaus. Patient Jeffrey (Brad Pitt), Sohn des berühmten Virologen Goines, entpuppt sich als Kopf der Affen-Armee. Ihn und die Psychiaterin Railly (Madeleine Stowe) glaubt Cole aus seinen Albträumen zu kennen. Ein weiterer Versuch katapultiert ihn in einen Schützengraben des Ersten Weltkriegs. Schließlich gelangt er ins Jahr 1996. Er entführt Railly und bringt seine Mission zu Ende...
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