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Lincoln Rhyme (Denzel Washington), Experte für Spurensicherung beim New Yorker Morddezernat, wurde durch einen schweren Unfall zu einem körperlichen und seelischen Wrack. Lediglich durch seinen Computer hält er eine Verbindung zur Außenwelt aufrecht. Bis die junge Streifenpolizistin Amelia (Angelina Jolie) durch ihre Entschlossenheit am Tatort eines brutalen, rätselhaften Mordes seine Leidenschaft für den Beruf wiedererweckt. Rhyme holt Amelia in sein Team und gewinnt allmählich seinen Lebensmut zurück. Jeder weitere Mord führt das Duo näher an die Pläne des intelligenten Psychopathen heran. Doch keiner von beiden ahnt das eigentliche Ziel seines diabolischen Machtspiels...
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